Акситиниб (CAS: 319460-85-0)

axitinib(AG013736; торговое название inlyta) представляет собой небольшой ингибитор тирозинкиназы молекулы, разработанный pfizer. было показано, что он значительно ингибирует рост рака молочной железы в моделях ксенотрансплантата и успешно прошел клинические испытания с карциномой почек (rcc) и несколькими другими типами опухолей.

применения в медицинских целях

клиническое испытание фазы II показало хороший ответ при комбинированной химиотерапии с гемцитабином для лечения рака поджелудочной железы. Однако, pfizer сообщил в январе 30, 2009 что фаза III клинических испытаний лекарственного средства при использовании в сочетании с гемцитабином не показала признаков повышения выживаемости по сравнению с использованием только гемцитабина для лечения рака поджелудочной железы и прекратила исследование.

в 2010, исследование фазы III для ранее обработанной метастатической карциномы почек (mrcc) показало значительно увеличенную выживаемость без прогрессирования по сравнению с сорафенибом. в декабре 2011, консультативный комитет по онкологической медицине (odac) единогласно проголосовал за утверждение одобрения axitinib для лечения второй линии у пациентов с прогрессирующей карциномой почек (rcc), основанный на результатах фазы III исследования, сравнивающего акситиниб и сорафениб.

он получил fda (27 января 2012 г.), ema (13 сентября 2012), mhra (3 сентября 2012 г.) и tga (26 июля 2012 г.) одобрение для использования в качестве лечения карциномы почек.

противопоказания

единственным противопоказанием к axitinib является гиперчувствительность к axitinib.

предостережения включают:

•     гипертония

•     тромбоэмболические (как венозные, так и артериальные) события

•     геморрагические события (включая кровоизлияние в мозг)

•     gi перфорации и фистулы

•     функция щитовидной железы, рекомендуется, что функция щитовидной железы измеряется первоначально, а затем периодически во время лечения с помощью axitinib.

•     прекратить лечение за 24 часа до операции из-за возможных изменений свертывания крови

•     протеинурия, рекомендуется, чтобы протеинурия контролировалась первоначально, а затем периодически во время терапии

•     повышенные ферменты печени, рекомендуется, чтобы, alt и билирубина регулярно контролируются во время лечения с помощью axitinib

•     умеренная печеночная недостаточность требует снижения дозы

побочные эффекты

смотрите также: список побочных эффектов axitinib

понос, гипертония, усталость, Снижение аппетита, тошнота, дисфония, синдром руки-стопы, вес уменьшился, рвота, астения, и запоры являются наиболее распространенными побочными эффектами, возникающими у более чем 20% пациентов.

взаимодействия

следует избегать одновременного введения с сильными ингибиторами cyp3a4 / cyp3a5, если это возможно, поскольку они могут снизить плазменный клиренс axitinib.

механизм действия

его основным механизмом действия считается рецептор сосудистого эпидермального фактора роста 1-3, c-kit и ингибирование pdgfr, это, в очереди, позволяет ему ингибировать ангиогенез (образование новых кровеносных сосудов опухолями).

было также предложено, чтобы оно могло действовать, вызывая аутофагию, как некоторые другие ингибиторы тирозинкиназы, как сорафениб.